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干細(xì)胞+基因治療 漸凍癥聯(lián)合療法安全性獲證實(shí)

記者張夢然
2022年09月07日08:23 | 來源:科技日報
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美國西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心研究人員開發(fā)出一種干細(xì)胞和基因聯(lián)合療法,可潛在地保護(hù)肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS,俗稱漸凍癥)患者脊髓中的患病運(yùn)動神經(jīng)元。研究團(tuán)隊證實(shí)了聯(lián)合治療的實(shí)施對人類是安全的。研究成果發(fā)表在最近的《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上。

研究人員稱,使用干細(xì)胞是將重要蛋白質(zhì)輸送到大腦或脊髓的有效方式,否則這些蛋白質(zhì)無法通過血腦屏障。研究證明,工程干細(xì)胞產(chǎn)品可安全地移植到人類脊髓中。經(jīng)過一次性治療后,這些細(xì)胞可存活并產(chǎn)生一種重要的蛋白質(zhì)超過3年,這種蛋白質(zhì)已知可保護(hù)在ALS中死亡的運(yùn)動神經(jīng)元。

數(shù)據(jù)顯示,18名接受新方法治療的患者中,沒有一人在移植后出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。

該研究使用干細(xì)胞來產(chǎn)生一種稱為神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系衍生的,可促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)元的存活,運(yùn)動神經(jīng)元是將信號從大腦或脊髓傳遞到肌肉以實(shí)現(xiàn)運(yùn)動的細(xì)胞。

研究人員將工程干細(xì)胞移植到運(yùn)動神經(jīng)元所處的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,這些干細(xì)胞可變成新的支持性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞并釋放保護(hù)性蛋白質(zhì)GDNF,它們共同幫助運(yùn)動神經(jīng)元保持活力。

該試驗的主要目標(biāo)是確保將釋放GDNF的細(xì)胞遞送到脊髓中而不產(chǎn)生任何安全問題或影響腿部功能。

由于ALS患者通常以相似的速度失去雙腿的力量,研究人員將干細(xì)胞基因產(chǎn)物移植到脊髓的一側(cè),以便對雙腿的治療效果進(jìn)行直接比較。他們開發(fā)了一種新型注射裝置,可以將干細(xì)胞基因產(chǎn)物安全地輸送到患者的脊髓中。移植后,患者被隨訪一年,以便檢測腿部力量。結(jié)果顯示,與未經(jīng)治療的腿部相比,細(xì)胞移植對治療腿部肌肉力量沒有負(fù)面影響。

在另一項治療ALS的臨床試驗中,研究團(tuán)隊使用GDNF分泌干細(xì)胞,將細(xì)胞移植到了特定的大腦區(qū)域——控制手部運(yùn)動的運(yùn)動皮層以證明其安全性。

漸凍癥是一種慢性神經(jīng)元性疾病,發(fā)病原因不明,尚無法治愈,但積極治療可以延緩病程,讓患者盡量長時間地獲得更高質(zhì)量生存。研究人員開發(fā)出的干細(xì)胞和基因聯(lián)合療法,對漸凍癥在理論上可以起到延緩病程的效果。這種干細(xì)胞產(chǎn)品可移植到人的脊髓,細(xì)胞可產(chǎn)生一種促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)元存活的蛋白質(zhì)。雖然還無法從根本上改變患者逐漸被封凍的神經(jīng)系統(tǒng),但也是種保持神經(jīng)元活力的嘗試。目前的試驗主要為驗證療法的安全性,以證實(shí)對患者沒有負(fù)面影響。

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(責(zé)編:李慧博、楊鴻光)

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